Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2026
Идентификатор DOI: 10.29296/24999490-2026-04-12
Ключевые слова: alpha-synuclein, synucleinopathies, conformational dynamics, Membrane toxicity, proteostasis, neurodegeneration, brain aging, альфа-синуклеин, синуклеинопатии, конформационная динамика, мембранная токсичность, протеостаз, нейродегенерация, старение мозга
Аннотация: Цель обзора. Систематизировать современные представления о структурной организации, конформационной динамике и механизмах мембранной токсичности альфа-синуклеина, а также проанализировать роль возраст-ассоциированного нарушения систем протеостаза в патогенезе синуклеинопатий. Материал и методы. Проведен анализ литературы, опубликовПоказать полностьюанной в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary за 2010-2026 гг. Основные положения. Максимальный повреждающий потенциал при синуклеинопатиях имеют растворимые префибриллярные олигомеры, способные интегрироваться в липидный бислой и формировать кольцевые поры. Предложена оригинальная гипотеза формирования трансмембранной поры на основе параллельной укладки NAC-доменов без регистрового сдвига и латеральной ассоциации субъединиц, образующих гидрофобный интерфейс, геометрически классифицируемый как составной призматоид или скутоид. Заключение. Понимание молекулярных механизмов мембранной токсичности олигомеров и возрастных сбоев протеостаза открывает новые горизонты для разработки патогенетической терапии и обосновывает внедрение высокочувствительных методов ранней доклинической диагностики. Objective. To systematize current knowledge on the structural organization, conformational dynamics, and mechanisms of membrane toxicity of alpha-synuclein, as well as to analyze the role of age-associated impairment of proteostasis systems in the pathogenesis of synucleinopathies.Material and methods. A literature review was conducted covering publications indexed in PubMed, Scopus, Web of Science, and eLibrary databases for the period 2010 - 2026.Key Findings. Soluble prefibrillar oligomers, capable of integrating into the lipid bilayer and forming annular pores, possess the greatest damaging potential in synucleinopathies. An original hypothesis is proposed for the formation of a transmembrane pore based on the parallel stacking of NAC domains without register shifting and lateral association of subunits forming a hydrophobic interface, geometrically classified as a composite prismatoid or scutoid.Conclusion. Understanding the molecular mechanisms of oligomer membrane toxicity and age-related proteostasis failure opens new horizons for the development of pathogenetic therapies and substantiates the implementation of highly sensitive methods for early preclinical diagnosis.
Журнал: Молекулярная медицина
Выпуск журнала: Т. 24, № 4
Номера страниц: 89-95
ISSN журнала: 17282918
Место издания: Москва
Издатель: ООО Издательский дом "Русский врач"