Тип публикации: диссертация
Год издания: 2023
Ключевые слова: плацентарный фактор роста, ингибиторные рецепторы, преэклампсия, активированные Т-клетки
Аннотация: Цель исследования : изучить иммуномодулирующую активность PlGF на основе исследования влияния фактора на функции Т-клеток и экспрессию ингибиторных рецепторов in vitro и оценки экспрессии ингибиторных молекул на Т-клетках беременных с высоким (неосложненная беременность) и низким (преэклампсия) уровнем сывороточного PlGF.1.1. Для иПоказать полностьюзучения эффектов PlGF на Т-клетки in vitro использовали периферическую кровь 64 условно здоровых доноров крови, мужского и женского пола в возрасте от 25 до 45 лет. Для ex vivo исследований сопряженности между PlGF и иммунными параметрами исследовали экспрессию ингибиторных рецепторов на периферических Т-клетках в двух группах беременных - с высоким уровнем PlGF (неосложненная гестация) и сниженным уровнем фактора (беременные с преэклампсией). Критериями отбора в первую группу являлись наличие беременности со сроком гестации более 20 недель, возраст от 18 до 45 лет, одноплодная беременность, отсутствие гестационных осложнений (ПЭ), отсутствие признаков активной родовой деятельности во время обследования и забора крови. Во вторую группу рекрутировались беременные с аналогичными критериями при наличии ПЭ. Диагноз ПЭ базировался на основании выявления критериев ПЭ - повышенного систолического артериального давления выше 140 мм рт. ст. и/или диастолического артериального давления выше 90 мм рт. ст и протеинурии (более 0,3 г/л в суточной моче). Контрольную группу (с минимальным уровнем PlGF) составили сопоставимые по возрасту фертильные небеременные (т.е. женщины, имеющие как минимум одни роды в анамнезе). Иммуномодулирующий эффект PlGF на Т-клетки in vitro проявляется подавлением пролиферации CD4 и CD8 Т-лимфоцитов, усилением продукции IL-10 в популяциях CD4 и CD8 Т-клеток, индукцией апоптоза CD8 Т-клеток и усилением экспрессии Т-клетками PD-1-, CTLA-4- и Tim-3 (с наибольшим эффектом в отношении Tim-3). Относительное содержание периферических CD8+PD-1+ и CD4+Tim-3+ клеток у беременных во второй половине гестации прямо коррелирует с концентрацией PlGF в сыворотке крови и достоверно выше в группе с высоким уровнем PlGF (неосложненная беременность), чем у беременных с низким уровнем фактора (беременные с преэклампсией).