Тип публикации: диссертация
Год издания: 2019
Ключевые слова: актинии, пептиды, Trpv1, потенциал-зависимые калиевые каналы, биологическая активность
Аннотация: Проведено комплексное исследование разнообразия, структуры и биологической активности пептидов Кунитц-типа актиний семейства Stichodactylidae. В результате протеомного анализа ядовитого секрета актинии Heteractis magnifica показано, что пептиды Кунитц-типа синтезируются в виде комбинаторной библиотеки, содержащей более 60 представиПоказать полностьютелей. Установлено, что ингибиторы протеиназ Кунитц-типа являются главным компонентом ядовитого секрета наряду с нейро- и пороформирующими токсинами. Выявлены основные (мажорные) изоформы пептидов Кунитц-типа актинии H. magnifica, две из которых оказались идентичны пептидам из актинии H. crispa.Из водного экстракта актинии H. crispa выделены два новых ингибитора сериновых протеиназ Кунитц-типа. Обнаружено, что они не только ингибируют трипсин, но и блокируют потенциал-зависимые калиевые каналы млекопитающих и насекомых и являются полифункциональными пептидами. Получены восемь рекомбинантных представителей дивергентных групп пептидов Кунитц-типа актиний H. crispa и Stichodactyla mertensii, среди которых обнаружен первый пептидный антагонист рецептора TRPV1, способный полностью ингибировать ток ионов через канал. Показано, что пептиды Кунитц-типа актиний семейства Stichodactylidae способны ингибировать синтез некоторых провоспалительных медиаторов и подавлять развитие окислительного стресса в ЛПС-активированных макрофагах, а также блокировать действие гистамина in vitro.