Тип публикации: диссертация
Год издания: 2019
Ключевые слова: генетический полиморфизм, хронический вирусный гепатит С, клеточный иммунитет, толл-подобные рецепторы, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия
Аннотация: Цель исследования - изучение роли полиморфизмов генов рецептора CD14, Toll-like-рецепторов, рецептора к иммуноглобулину G и β-дефензинов в иммунологическом звене патогенеза хронического вирусного гепатита С. В исследовании представлены новые данные о распространенности различных аллельных вариантов гена рецептора CD14 (C-159T), генПоказать полностьюов Toll-like-рецепторов: TLR2 (Arg753Gln), TLR3 (Phe412Leu), TLR4 (Asp299Gly), TLR4 (Thr399Ile), TLR6 (Ser249Pro), TLR9 (T-1237C) и TLR9 (A2848G), гена рецептора к иммуноглобулину G-FCGR2A (His166Arg), генов дефензина бета 1 (G-20A; G-52A) среди здоровых резидентов Забайкальского края и у больных хроническим вирусным гепатитом С. Установлено, что SNP генов CD14 (C-159T), TLR4 (Thr399Ile), TLR9 (A2848G), DEFB1 (G-20A) ассоциированы с развитием хронического вирусного гепатита С. Выявлено, что носительство SNP CD14 (C-159T), TLR4 (Thr399Ile), TLR9 (A2848G) и дефензина-β-1 (G-20A) оказывает значительное влияние на состояние клеточного иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию при хроническом вирусном гепатите С. Обнаружено, что генотипы Т/Т, С/Т и аллель Т полиморфизма CD14 (C-159T) ассоциированы со снижением популяций активированных Т-лимфоцитов и активированных Т-киллеров. Генотип Ile/Ile полиморфизма TLR4 (Thr399Ile) сопряжен с увеличением содержания активированных Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-киллеров, T-NK-клеток и увеличением показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Показано, что генотипы G/G, A/G и аллель G полиморфизма TLR9 (A2848G) ассоциированы с уменьшением числа активированных Т-хелперов. Обнаружено, что для носителей генотипа А/А полиморфизма дефензина-β-1 (G-20A) характерно увеличение содержания NK-клеток до контрольных значений. На основании полученных данных разработана новая модель индивидуального прогнозирования развития хронического вирусного гепатита С. Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую деятельность и учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, а также в лечебно-диагностическую работу ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница» Минздрава Забайкальского края.