Перевод названия: HIF-1 - Alternative signals pathways of activation and formation of tolerance to hypoxia/ischemia
Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2019
Идентификатор DOI: 10.25557/0031-2991.2019.04.115-122
Ключевые слова: HIF-1α, сигнальные механизмы, нейропротекция, гипоксия, гиперкапния, Signaling Pathways, neuroprotection, hypoxia, hypercapnia
Аннотация: Альтернативные сигнальные механизмы активации транскрипционного фактора HIF-1 принципиально можно подразделить на 3 типа: связанные с ингибированием пролилгидроксилаз и ограничением деградации HIF-1α; связанные с индукцией HIF-1α; связанные с активацией HIF-1α. Особый практический интерес представляет активация фактора HIF-1 во вреПоказать полностьюмя гиперкапнии, которая часто сопутствует гипоксии. Пермиссивная гиперкапния вызывает повышение концентрации HIF-1α в ткани головного мозга и потенцирует активацию HIF-1α, что выражается в повышении содержания HIF-1α в гиппокампальных нейронах СА1 региона после гиперкапнически-гипоксического воздействия. При изолированном применении гипоксии аналогичный эффект отсутствует. Перспективным для разработки методов повышения толерантности органов и тканей к гипоксии/ишемии является комбинирование средств, повышающих активность HIF-1, с респираторными гиперкапнически-гипоксическими тренировками и препаратами, влияющими на другие адаптогенные механизмы. Along with the classical oxygen-dependent mechanism of activation of the transcription factor HIF-1, there are alternative signaling mechanisms of this process. These mechanisms can be fundamentally divided into the following types: associated with the inhibition of prolyl hydroxylases and limiting the degradation of HIF-1α (iron chelators, NO, succinate, inhibitors of lysosomal degradation); associated with the induction of HIF-1α (TNFα, IL-1, angiotensin); associated with the activation of HIF-1α (MAPK, PI3K). Of particular practical interest is the activation of HIF-1 factor when exposed to CO2 during hypercapnia, which is often associated with hypoxia. Permissive hypercapnia causes an increase in the concentration of HIF-1α in brain tissue at an equivalent level of hypoxia, and also potentiates the effectiveness of hypoxia in relation to HIF-1α activation, which is expressed in an increase in the content of HIF-1α in hippocampal neurons of the CA1 region after hypercapnic-hypoxic exposure, on the absence of a similar effect with the isolated use of hypoxia. Promising for the development of methods to increase the tolerance of organs and tissues to hypoxia / ischemia is a combination of agents that increase the activity of HIF-1, with respiratory hypercapnic-hypoxic training and drugs that affect other adaptogenic mechanisms (A1-adenosine receptors, mitoK+ATP-channels, opioid receptors).
Журнал: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Выпуск журнала: Т. 63, № 4
Номера страниц: 115-122
ISSN журнала: 00312991
Место издания: Москва
Издатель: Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии