Перевод названия: Early changes in hyppocampal neurogenesis induced by soluble Ab1-42 oligomers
Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2018
Идентификатор DOI: 10.18097/PBMC20186404326
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, neurogenesis, subgranular zone, cell migration, apoptosis, stem cells, нейрогенез, субгранулярная зона, миграция клеток, апоптоз, стволовые клетки
Аннотация: Болезнь Альцгеймера характеризуется потерей нейронов, накоплением внутриклеточных нейрофибриллярных клубков и внеклеточных амилоидных бляшек в головном мозге. Вместе с тем остаются противоречивыми данные о различиях в нейрогенезе в начале заболевания или до начала образования амилоидных бляшек. Поскольку растёт осознание важности пПоказать полностьюредсимптомной фазы при нейродегенеративных заболеваниях в контексте ранней диагностики и патогенеза, нами были проанализировали критические периоды взрослого гиппокампального нейрогенеза на ранней стадии при действии растворимых форм Аb1-42. В эксперименте с использованием инъекционной модели болезни Альцгеймера на мышах с введением растворимых олигомеров Аb были оценены пролиферация, миграция и выживаемость клеток нейрональной природы. Установлено, что инъекция растворимых олигомеров Аb вызывает снижение пролиферации клеток в гиппокампе мышей. Несмотря на сохранение пула нейробластов у животных, получавших Аb нарушен процесс радиальной миграции, а также отмечается увеличение апоптоза в нейрогенной нише. Таким образом, результаты данного исследования указывают на то, что введение Аb вызывает нарушение критических стадий нейрогенеза: прогениторной, нейробластной стадии миграции, стадии интеграции незрелых нейронов и выживаемости нейронов. Полученные результаты указывают на снижение скорости пролиферации в субгранулярной зоне, которое сопровождается эктопической дифференцировкой и нарушенной миграцией, продуцируя, по-видимому, аномальные нейроны, которые имеют более низкие уровни выживаемости, что в конечном итоге может приводить к уменьшению зрелых нейронов и числа клеток в гранулярном слое зубчатой извилины. Alzheimer's disease is characterized by the loss of neurons, the accumulation of intracellular neurofibrillary tangles and extracellular amyloid plaques in the brain. However, there are contradicting data on differences in neurogenesis at the onset of the disease or before the formation of amyloid plaques. As awareness of the importance of the pre-symptom phase in neurodegenerative diseases grows in the context of early diagnosis and pathogenesis, we analyzed the critical periods of adult hippocampal neurogenesis at an early stage under the action of soluble Ab1-42 beta-amyloid. The proliferation, migration and neuronal cells survival were evaluated in mice with an injection of soluble amyloid beta-oligomers. It was found that the injection of Ab1-42 oligomers causes a decrease in cell proliferation in the mouse hippocampus. Despite the preservation of the neuroblast pool in animals after beta-amyloid injection, the process of radial migration is disrupted, and an increase in apoptosis in the neurogenic niche was revealed. Thus, our results demonstrate damage of neurogenesis critical stages: the progenitor cells, neuroblast migration, the integration of immature neurons, and the survival of neurons under application of soluble beta-amyloid oligomers. The obtained data indicate decline in proliferation rate in the subgranular zone, that is accompanied by ectopic differentiation and disturbed migration, producing, apparently, abnormal neurons that have lower survival rates. That could lead to a decrease in mature neurons numbers and the number of cells in the granular layer of the dentate gyrus.
Журнал: Биомедицинская химия
Выпуск журнала: Т. 64, № 4
Номера страниц: 326-333
ISSN журнала: 23106972
Место издания: Москва
Издатель: Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича