Тип публикации: диссертация
Год издания: 2016
Ключевые слова: аспиринрезистентность, клопидогрелрезистентность, диэлектрическая активность, полиморфизм генов, фурье-спектроскопия
Аннотация: Обследовано 110 пациентов с ишемической болезнью сердца в возрасте от 36 до 78 лет, из них 59 - пациенты на антитромбоцитарной терапии ацетилсалициловой кислотой и 51 – на двойной антитромбоцитарной терапии – ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом. Цель: изучить клинико-лабораторные особенности у пациентов со стабильной стенокаПоказать полностьюрдией с нуклеотидными полиморфизмами (rs5918; rs1126643; rs6065; rs2046934; rs4244285; rs4986893) резистентности к антитромбоцитарным препаратам (ацетилсалициловой кислоте и клопидогрелу) до и после аортокоронарного шунтирования (АКШ). Впервые определены клинико-лабораторные параметры и диэлектрические характеристики крови у пациентов со стабильной стенокардией, чувствительных (АЧ) и резистентных (АР) к АСК и клопидогрелу до и после АКШ, у носителей диких и мутантных аллелей полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов к фибриногену (rs5918), к коллагену (rs1126643), к фактору Виллебранда (rs6065), АДФ-рецепторов (rs2046934) и полиморфизмов генов цитохрома P450 (rs4244285; rs4986893). Впервые установлена достоверность отличий диэлектрических характеристик крови в группах АР и АЧ пациентов. Диэлектрические характеристики тромбоцитов, измеренные с помощью фурье-спектроскопии, коррелируют с уровнем АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Показано, что применение селективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в послеоперационном периоде, почечная дисфункция, воспалительный ответ, сниженная биодоступность кишечно-растворимой формы АСК, условия искусственного кровообращения, носительство мутантного аллеля rs6065 гена рецепторов к фактору Виллебранда – возможные причины АР после АКШ, а почечная дисфункция, тромбоцитоз и воспалительный ответ могут рассматриваться как причины недостаточного ответа на клопидогрел. Разработан и апробирован «Способ экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к АСК» у пациентов со стабильной стенокардией, позволяющий выявлять недостаточный ответ тромбоцитов на АСК после АКШ на фоне терапии АСК (патент РФ № 2578428). Предложено применять метод фурье-спектроскопии в клинической практике для прогнозирования и диагностики недостаточного ответа тромбоцитов на АСК с целью коррекции антитромбоцитарной терапии и профилактики тромбозов коронарных шунтов. Практические рекомендации внедрены в Красноярском государственном медицинском университете им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Федеральном центре сердечно-сосудистой хирургии г. Красноярска, Краевой клинической больнице № 20 им. Берзона г. Красноярска.