Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2012
Ключевые слова: Shr, endothelial dysfunction, arterial hypertension, refractory arterial hypertension, sunitinib, trimetazidine, эндотелиальная дисфункция, рефрактерная гипертония, артериальная гипертензия, сунитиниб, триметазидин
Аннотация: Представленное клинико-экспериментальное исследование включало диагностику эндотелиальной дисфункции методом ультразвукового исследования диаметра плечевой артерии, а так же по содержанию клеточно-гуморальных маркеров патологии сосудистого русла у пациентов с эссенциальной и рефрактерной артериальной гипертензией. ЭкспериментальнаяПоказать полностьючасть исследования осуществлена на крысах линии SHR путем моделирования дисфункции эндотелия in vivo с помощью сунитиниба. С целью определения возможности улучшения функции эндотелия триметазидином МВ к основной терапии пациентов с артериальной гипертензией был добавлен Предуктал МВ (Сервье, Франция). Крысам SHR перорально вводился триметазидин МВ на фоне терапии противоопухолевым препаратом сунитинибом. Сунитиниб выбран для экспериментального моделирования дисфункции эндотелия в связи с его побочным эффектом повышения уровня артериального давления. Нами выявлено, что триметазидин как при эссенциальной, так и при ятрогенной артериальной гипертензии, снижает содержание маркеров дисфункции эндотелия (sPECAM-1, циркулирующие апоптотические эндотелиальные клетки, циркулирующие эндотелиальные микрочастицы). Улучшение функции эндотелия сопровождается снижением уровня артериального давления на 28 % и более по сравнению с исходным уровнем. Эффектив- ность назначения триметазидина подтверждена УЗИ диаметра плечевой артерии пациентов с эссенциальной и рефрактерной артериальной гипертензией. Механизм влияния триметазидина на эндотелиальные клетки связан со снижением содержания внутриклеточного кальция, свободных радикалов, изменением активности МАПК, а также увеличением концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста в 1,7 раз и более в плазме крови. Миографией брыжеечной артерии крыс SHR, леченных триметазидином и сунитинибом, определено снижение дисфункции эндотелия по сравнению с группой без триметазидина. На основании полученных результатов сделан вывод, что триметазидин может рассматриваться как патогенетическая терапия эндотелиальной дисфункции при эссенциальной и ятрогенной артериальной гипертензии, вызванной сунитинибом. This study consisted of two parts: 1) a clinical study of trimetazidine effect on the correction of endothelial function in patients with essential, refractory arterial hypertension; 2) an experimental study to decrease blood pressure and improve vascular endothelial function in SHR rats under sunitinib and trimetazidine treatment. The authors found that trimetazidine has positive effect on endothelial function with reduction of endothelial dysfunction markers (sPECAM, circulating apoptotic endothelial cells, circulating endothelial microparticles) and blood pressure decreasing by 28 % or more in essential and iatrogenic arterial hypertension. The ultrasound examination of brachial artery diameter confirmed the effectiveness of trimetazidine treatment. Trimetazidine led to a significant reduction of the maintenance of intracellular calcium, free radicals, changed theactivity of MAPK pathway, as well as increased concentration of vascular endothelial growth factor by 1,7 times or more in blood plasma in all clinical groups. Mesenteric artery myography revealed that rats, treated with trimetazidine and sunitinib, had the ameliorated endothelial function compared with the group without trimetazidine. The experiments in vivo supported the ability of trimetazidine to stabilize cell membranes by reducing the generation of endothelial microparticles and concluded that trimetazidine is pathogenetic therapy of endothelial dysfunction in essential and iatrogenic arterial hypertension.
Журнал: Вестник науки Сибири
Выпуск журнала: № 3
Номера страниц: 291-306
ISSN журнала: 22260064
Место издания: Томск
Издатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет"